El film muestra a un Edward Norton en la piel de un investigador privado que deja el FBI después de que casi pierde la vida en el proceso de capturar al elusivo Dr. Lecter. En esa dura tarea, el ex agente Will Graham sufre heridas tanto físicas como psicológicas que dejan sus secuelas.
Años después, se origina una serie de espantosos asesinatos.Por tanto, el jefe del FBI le pedirá a Graham, que trabaje en este nuevo caso bautizado por la prensa como “dragón rojo”. Todo lo que se sabe es que el misterioso asesino, conocido como Tooth Fairy, ha matado ritualmente a dos familias en períodos marcados por las fases lunares.
Pero para tratar de resolver el caso, Graham se da cuenta que la mejor manera de atrapar al asesino, es encontrar la forma de entrar en su mente .Y para ello necesita la ayuda del encarcelado Doctor Lecter, lo que implica para Graham enfrentarse a su tormentoso pasado.