Después de un duro trabajo de muchos años desenmascarando falsos monstruos,la pandilla se ha separado y cada quién ha hecho su vida aparte de los demás.
Pero un día, Isabel, la prima de Shaggy desaparece en la Isla del Espanto, un lugar de vacaciones de primavera. Y allí surge inevitable que el grupo se reúna nuevamente para salvarla. La isla es manejada por el macabro Mondavarious, quien tiene como guardaespaldas a un ex luchador mexicano.
En la primera noche, el hotel es atacado por unos demonios y a la mañana siguiente aparece Isabel, quien ha sido víctima de un lavado de cerebro, al igual que Fred y Velma.
Ese misterio debe ser resuelto por Scooby y sus amigos, para así poder revelar que está sucediendo en la Isla del Espanto.