Después del éxito del film original, Eddie Murphy vuelve a ponerse en la piel del doctor que puede hablar con los animales. Ahora, el Dr. Dolittle es famoso y tiene más pacientes de dos y cuatro patas que los que puede atender. Pero sus amigos animales buscan algo más que simples visitas de oficina: quieren salvar su bosque de los inescrupulosos urbanizadores, y están buscando la ayuda de Dolittle.
Para esto, Dolittle trama un plan que consiste en encontrar una especie en extinción protegida por la ley. En el bosque descubre a Ava, una osa del pacífico occidental solitaria y en peligro de extinción. Pero ella necesita una pareja y Dolittle piensa que ha encontrado una en Archie, un oso de circo que vive en la ciudad. A pesar de que al principio Archie no está muy de acuerdo con la idea, Dolittle lo convence que en su hábitat natural puede encontrar al verdadero amor.
Dolittle y su perro Lucky se dirigen al bosque para tratar de enseñarle a Archie las costumbres salvajes. Desafortunadamente, a duras penas se da una relación amorosa entre los desiguales osos, ya que Ava no está nada impresionada con las ineptas payasadas de Archie. Y la vida amorosa de Lucky con una loba local tampoco está prosperando.
Todo esto hace que surjan interrogantes para Dolittle sobre si podrá unir a los osos y salvar al bosque. Mientras tanto, Dolittle y compañía le dan a los avaros usurpadores de tierras una buena muestra de lo que es el verdadero poder del regateo al estilo salvaje.