Han pasado tres años desde que Cruella de Vil se dedicaba a secuestrar perritos por todo Londres. Pero ahora Cruella es una mujer nueva. Ya no está obsesionada con las pieles ni con los Dálmatas y se ha convertido en la nueva salvadora del reino animal.

Este cambio radical en la personalidad de Cruella maravilla a todo el mundo, en especial al gerente del hogar para perros, Kevin Shepherd. Sin embargo, Cruella no puede con su genio y rompe su promesa ya que muy pronto empezará a idear un "peliagudo" plan para conseguir su deseado abrigo de piel de Dálmata.