El Sr. y la Sra. Little tienen un hijo pequeño y desean adoptar otro. En la agencia de adopción en vez de elegir a un niño, el matrimonio se decide por un ratoncito llamado Stuart. Pero su hijo George no tiene afinidad con su hermanastro. Entonces, Stuart tratará de conquistar la amistad de George. Basada en el libro de E. B. White adaptado por M. Night Shyamalan, el creador de Sexto sentido.