La vida no podía ser más dulce para Garfield, el gato favorito de todos. Postrado en su cómodo sillón frente a la televisión, agasajándose con su platillo favorito y arrojando insultos a su asediado dueño Jon , Garfield es el dueño de su universo.
Cuando Jon lleva a Garfield a visitar a la bella veterinario Liz Wilson, ella le entrega a Jon una criatura, entusiasmada, que mueve la colita, jadea y que representa todo lo que Garfield detesta. Garfield conoce a Odie, un amoroso y despistado perro.
Por primera vez en sus nueve vidas, el inteligente gato se queda mudo. Odie pone patas arriba el perfecto mundo de Garfield; y éste parece tener la solución perfecta: echar al perro. Cuando el desafortunado perro desaparece en las diabólicas garras de la celebridad local, Harry Chapman , uno pensaría que Garfield está feliz. Sin embargo, se siente responsable por el destino de Odie. Con una extraña energía, valor y desinterés, Garfield logra dejar su holgazana vida y entrar en acción para salvar a Odie.